诊断学第七版教材-第84章
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【临床意义】
1．81．2％的原发性肝癌患者血清AFU水平增高，与AFP联合检测可提高原发性肝
癌诊断阳性率达93．1％。
2．动态观察对判断肝癌疗效、预后、复发有重要意义。
3．血清AFU在转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌也可增高；在肝硬化、
慢性肝炎、消化道出血等也有轻度增高。
四、肿瘤标志物的选用
同一种肿瘤可含多种标志物，而一种标志物可出现在多种肿瘤。选择特异标志物或最
佳组合有利于提高肿瘤诊断的阳性率（表4—8—1）。动态检测有利于良性和恶性肿瘤的鉴
别，也有利于复发、转移和预后判断。
表4—8—1 肿瘤标志物的选择
第八章临床常用免疫学检测
＼标志物
．． ，＼ AFP cEA PSA PAt’NSt！】hcG cAl9—9 cA50 cAl25 cAl5—3 cA72—4 cA242 TPA scc AFu
肿瘤＼ ‘‘“～。‘…
原发性肝癌
干细胞肿瘤
结肠癌
前列腺癌
小细胞肺癌
非小细胞肺癌 2
绒毛膜上皮细胞癌
胰腺癌
胆道癌
卵巢癌
乳腺癌
胃癌
膀胱癌
宫颈癌
耳鼻喉肿瘤
食管癌
1
3
2
2
3
3
3
注：1为首选指标2为补充指标3为次补充指标
第五节 自身抗体检测
当某些原因削弱或破坏机体的自身免疫耐受（autoimn？ur，e tolerance）时，该机体的
免疫系统就会对自身组织或成分产生免疫应答，这种机体免疫系统对自身组织或成分产生
的免疫应答称为自身免疫（autoimmunity）反应。由于自身免疫反应而产生的疾病称为自
身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）。按自身抗原分布的范围可分为器官特异性和
非器官特异性。诊断自身免疫病的重要方法是作自身抗体的检测。
类风湿因子的检测
类风湿因子（rhetlmatoid factor，RF）是变性IgG刺激机体产生的一种自身抗体，主
要存在于类风湿关节炎患者的血清和关节液内。主要为IgM型，也有IgG、IgA、IgD和
IgE型。用乳胶凝集法测出的主要是IgM型；速率法敏感但不能分型。
【检测方法】乳胶凝集法、浊度分析法、EuSA法。
【临床意义】类风湿性疾病时，RF的阳性率可高达70％～90％，类风湿关节炎的阳
性率为70％。IgG型与患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状有关，IgM型与IgA型的效价
与病情有关，与骨质破坏有关。其他自身免疫性疾病，如多发性肌炎、硬皮病、干燥综合
征、SI—E、自身免疫性溶血、慢性活动性肝炎等也见RF阳性。某些感染性疾病，如传染
性单核细胞增多症、结核病、感染性心内膜炎等也多呈现阳性反应。故本试验的特异性不
高，应予鉴别诊断。
二、抗核抗体检测
（一）抗核抗体测定
广义的抗核抗体（antinLlclear antibody，ANA）的靶抗原不再局限于细胞核内，而是
扩展到整个细胞成分，包括细胞核和细胞浆。经典的ANA是指针对真核细胞核成分的自
身抗体的总称。ANA的类型主要是I’g（j，也有IgM、IgA。这种抗体无器官和种族的特异
募鸡镐。i实l验谂i骶i i｜÷？
性。检测方法为间接免疫荧光法（indirect immunofluorescence IIF）。以Hep一2细胞和鼠
肝作抗原，固定于载玻片上，与受检者血清反应。血清中抗体与抗原结合，再加入FITc
标记的抗人Ig，在荧光显微镜下可观察到ANA的荧光强度和荧光模型。抗核抗体的荧光
模型主要包括核均质型：与抗ds—DNA、抗组蛋白和核小体抗体有关；核膜型：主要有
抗核孑L复合物和抗板层素两种抗体；颗粒型：与抗U1一RNP、抗Sm、抗sS—A、抗
ss—B等抗体有关；核点型：少核点型即p80盘曲蛋白抗体；多核点型即Spl00抗体；着
丝点型：与抗着丝点抗体有关；核仁型：与针对核糖体、U3一RNP、RNA聚合酶的抗
体、抗sc卜70抗体、PM—Scl抗体、抗原纤维蛋白抗体有关。细胞周期相关蛋白与增殖
细胞核抗原有关；胞质抗体：与抗线粒体抗体、抗高尔基体抗体、抗溶酶体抗体、抗肌动
蛋白抗体、抗J。一1抗体等有关。
（二）可提取性核抗原抗体谱测定
可提取的核抗原（extractable nuclear ant培ens ENA）由多种相对分子质量不同的多
肽构成，即双链DNA、sm、核糖体、scl一70（sclerosis一70）、Jo一1、ss—B（siogren—
B）、SS—A（Siogren—A）和RNP等。利用免疫印迹试验可以对这些抗原的自身（抗
ENA）抗体进行检测，用来反映某些自身免疫病的状况。
不同的抗核抗体对应的Hep一2细胞的荧光核型特点及临床意义见表4—8—2。不同的抗
核抗体荧光核型图片见图4—8—1至图4—8—7。
表4—8．2 不同的抗核抗体对应的｝te0—2细胞的荧光核型特点及临床意义
抗核抗体 荧光核型 ｝tep一2细胞特点 临床意义
dsI）NA
抗组蛋白抗体
抗核小体抗体
抗Sm抗体
抗nRNP抗体
抗SS—A
（Ro）抗体
抗SS—B
（I。a）抗体
核均质型
核均质型
核均质型
核粗颗粒型
核粗颗粒型
核细颗粒型
核细颗粒型
抗p80盘 核少点型
曲蛋白抗体
Hep一2细胞核浆均质性着色，分裂
期细胞浓缩染色体荧光增强
Hep一2细胞核浆均质性着色，分裂
期细胞浓缩染色体荧光增强
卜！ep一2细胞核浆均质性着色，分裂
期细胞浓缩染色体荧光增强
Hep一2细胞核浆呈粗颗粒荧光，有
时伴细小核点，核仁阴性。分裂期
细胞浓缩染色体阴性
｝tep一2细胞核浆呈粗颗粒荧光，核
仁阴性。分裂期细胞浓缩染色体
阴性
Hep一2细胞核浆呈细颗粒着色，部
分核仁荧光增强。分裂期细胞染色
体周围区域呈现颗粒型荧光，染色
体区域阴性
｝Jep一2细胞核浆呈细颗粒着色，部
分核仁荧光增强。分裂期细胞染色
体周围区域呈现颗粒型荧光，染色
体区域阴性
见于活动期sLE，阳性率70％～90％
见于50％～70％的sI，E及95％以上的
DII。患者
诊断SI，E的特异性指标。敏感性为
58％～71％，特异性为97％～99％
诊断sI。E特异性达99％，且能反映活
动度。与中枢神经系统受累、肾病、肺
纤维化及心内膜炎有一定关系
与MCTD相关，阳性率为95％～
100％。还见于30％～40％的sLE病人
见于ss（敏感性88％～96％）、RA
（3％～10％）、sLE（24％～60％）。亚
急性皮肤性狼疮（70％～90％）、新生
儿狼疮（》90％）、补体c2／C4缺乏症
（90％）。PBc（20％）
见于ss（71％～87％）、新生儿狼疮
（75％）伴先天性心脏传导阻滞（30％
～40％）、SI，E（9％～35％）、单克隆丙
种球蛋白病（15％）
Hep一2细胞问期每个核有1～5个 见于有自身免疫病指征患者
大小不同的点状颗粒分布
第八章临床常用免疫学检测
续表
注：sI，E，系统性红斑狼疮；DII，，药物性狼疮；MCTD，混合性结缔组织病；PSS，进行性系统性硬化症；Scl，
硬皮病；PM，多发性肌炎；SS，干燥综合征；PBC，原发性胆汁性肝硬化；DM，皮肌炎；RA，类风湿关节炎
图4…8？1a核均质型（Flep一2细胞）
图4—8—2核粗颗粒型
图4—8？1b核均质型（小鼠肝）
图4…8…3核细颗粒型
426
第四篇 实验诊断
图4…8—4核点型
图4…8—5a核膜核型，均质型（Hep一2细胞）
图4…8—6a核仁型
图4…8—5b核膜型，核均质型（小鼠肝）
图4…8—6b核仁型（Scl一70）
图4…8．7着丝点型，线粒体型
由
：
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第八章临床常用免疫学检测
（三）抗DNA抗体测定
抗DNA抗体（anti—DNA antibody）分为抗双链DNA（double stranded—DNA，ds—
DNA）抗体、抗单链DNA（single stranded—DNA，ss—DNA）抗体和抗Z—DNA抗体。
抗ds—DNA抗体的靶抗原是细胞核中DNA的双螺旋结构，它的检测有临床重要性。检测
抗ds—DNA抗体最特异和最敏感的方法是用马疫锥虫或绿蝇短膜虫作为抗原基质进行间
接免疫荧光测定。
【结果判定】短膜虫动基体均质性着色，核浆成弱均质性着色为阳性。
【临床意义】
1．抗ds—DNA抗体阳性 见于活动期sLE，阳性率70％～90％。本试验特异性较高，
但敏感性较低。目前认为，能结合补体的抗ds—DNA抗体，在sLE特别是并发狼疮性肾
炎患者的发病机制中起重要作用。其他风湿病中抗ds—DNA也可阳性。
2．抗ss—DNA抗体阳性 见于sLE（阳性率70％～95％），尤其是合并有狼疮性肾
炎。还可见于一些重叠结缔组织病、药物诱导的狼疮和慢性活动行肝炎等，但不具特
异性。
（四）抗胞质抗体测定
1．抗线粒体抗体（anti—mitochondrial antibodies，AMA）测定 抗线粒体抗体是一种
针对细胞质中线粒体内膜和外膜蛋白成分的自身抗体，无器官和种属特异性，该抗体主要
是IgG。常用大白鼠胃或肾髓质和Hep一2细胞作抗原基质进行免疫荧光法测定。AMA已
发现9种亚型（M1～M9）。
【结果判定】 Hep一2细胞胞质内泥沙样颗粒型着染。肾近曲、远曲小管细胞的特点
是颗粒聚集成团。M3、M6在近曲小管荧光强。肝细胞胞质内均匀着染，胃壁细胞质着染
（荧光图片见图4—8—8a，b，c）。
图4．8—8a抗线粒体抗体（Hep一2细胞）
图4—8．8b抗线粒体抗体（大鼠肝）
图4．8—8c抗线粒体抗体（大鼠肾）
427
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428
实验诊所 。誊j｜
蕊蘸｜嚣薯臻薯薯强譬ii
【临床意义】许多肝脏疾病时可检出AMA。其阳性率在原发性胆汁性肝硬化（PB（：）
无症状者为90．5％，有症状患者为92．5％；慢性活动性肝炎可高达90％以上；但是，胆
总管阻塞和肝外胆管阻塞为阴性。AMA可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝
硬化症的鉴别诊断。此外，慢性活动性肝炎和门脉性肝硬化阳性率为25％。药物引起的自
身免疫病为M3和M6。
2．抗肌动蛋白抗体检测 该抗体有几种不同的抗原包括肌动蛋白、非肌球蛋白的重
链、原肌球蛋白。当肌动蛋白抗体单独存在时，有时可在胞质中观察到无数束状纤维结
构，有时延伸到细胞核。
【结果判定】Hep一2细胞胞质内有密集纤维状着染，但不形成网状。胃、平滑肌高
度着染。。肾小球基质细胞着染，肾小管上皮细胞基底部及肾小管的刷状缘着染。肝多角型
着染，抗原肌球蛋白或抗a一肌动蛋白抗体，肝细胞胞质内的纤维成片状着染（荧光图片
见．图4—8—9）。
图4…8—9抗肌动蛋日抗体
【临床意义】抗肌动蛋白抗体见于各种慢性肝脏疾病、肝硬化、原发性胆汁性肝硬
化、I型自身免疫性肝炎，也见于重症肌无力、克罗恩病、长期血液透析。工型自身免疫
性肝炎60％～90％有Ig（＇型抗肌动球蛋白抗体，且效价高。
3．抗Jo一1抗体检测 靶抗原是组氨酰一tRNA合成酶。其生理功能是催化tRNA接
上组氨酸。J0—1抗体主要是Ig（；1型抗体。
【结果判定】 Hep一2细胞胞质有斑点状荧光颗粒，细胞核的核浆也显示明显的斑点
状颗粒。分裂期细胞在染色质周围呈散在的细颗粒（荧光图片见图4—8—10）。
图4—8—10抗Jo一1抗体
【临床意义】Jo一1抗体对肌炎伴间质性肺纤维化有高度特异性，抗体的效价与疾病
的活动性相关。多发性肌炎、Jo一1抗体阳性及HLA—DR／一DRw52标志称为‘‘Jo一1综
合衙”．
其他胞浆抗体图片见图4—8—11、4—8—12、4～8—13。
图4？8？11 抗原肌球蛋白抗体
第八章 临床常用免疫学检测
图4—8—12抗胞浆抗体（高尔基复合体）
三、抗组织细胞抗体检测
图4—8—13抗胞浆抗体（溶酶体）
（一）抗肾小球基底膜抗体测定
。肾小球基底膜有内、外透明层及中间致密层构成的网状结构，它是由Ⅳ型胶原、层粘
连蛋白、纤维粘连蛋白和蛋白多糖组成。肺泡基底膜与肾小球基底膜化学成分相似，且两
者具有交叉抗原性。
【结果判定】抗GBM抗体阳性时，有3种荧光图形：在所有。肾小球基底膜处显示非
常尖锐、线状或花瓣状着染；颗粒状着染；斑点状着染。
【临床意义】抗肾小球基底膜抗体是抗基底膜抗体型。肾小球肾炎特异性抗体，包括
Good—Pastue综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎。抗。肾小球基底膜抗
体还见于药物诱导的间质性肾炎，但它在发病中的作用不明。抗肾小球基底膜抗体阳性的
患者约有50％病变局限于。肾脏，另外50％有肾脏和肺部病变，仅有肺部病变者非常少见
（荧光图片见图4—8—14）。
图4—8—14抗肾小球基底膜抗体
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430
第四篇 实验诊断
（二）抗胃壁细胞抗体测定
抗胃壁细胞抗体（parietal cell antibody，PCA）是器官及细胞特异性自身抗体，其靶
抗原是分子量为94 000的ATP酶、胃壁细胞的质子泵和主细胞内分子量41 000的胃蛋白
酶原。此抗体还可直接与促胃液素受体结合。
【结果判定】小鼠胃壁细胞胞质内呈细小颗粒状着染。
【临床意义】恶性贫血患者90％为PCA阳性。慢性萎缩性胃炎患者为100％PCA阳
性。PCA的阳性率与胃黏膜病变的进展程度相关，但抗体效价与病变进展程度不相关，
也不与治疗效果平行。PEA也见于许多胃黏膜萎缩、某些缺铁性贫血、十二指肠溃疡、
甲状腺疾病、原发性艾迪生病和青少年型糖尿病患者等。3v约1／3的甲状腺炎患者有抗胃
壁细胞抗体（荧光图片见图4—8—15）。
图4…8．15抗胄壁细胞抗体（大鼠胃）
●
【三）抗甲状腺抗体测定
甲状腺功能亢进、慢性甲状腺炎、甲状腺功能低下具有自身免疫病的特征，常可测出
甲状腺抗体。抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺微粒体抗体在临床实验中应用最广，诊断价
值也较3v。
1．抗甲状腺球蛋白抗体 甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，TG）是由甲状腺滤泡细胞
合成的一种糖蛋白，抗甲状腺球蛋白主要是IgG。
【结果判定】人或灵长类动物的甲状腺冷冻切片甲状腺腺泡内呈细小波浪状着染。
【临床意义】90％～95％桥本甲状腺炎、52％～58 0；40甲状腺功能亢进和35％甲状腺癌
的患者可出现抗TG阳性。重症肌无力、肝脏病、风湿性血管病、糖尿病也可出现阳性。
此外，有些正常人，特别是妇女，抗TG阳性率随年龄而增加，40岁以上妇女检出率可
达18％。
2．抗甲状腺微粒体抗体（anti～thyroid microsome anti—body，抗TM） 抗甲状腺微
粒体抗体是针对甲状腺微粒体的一种抗体。
【参考值】人或灵长类动物的甲状腺冷冻切片甲状腺腺泡上皮细胞胞质斑点状着染，
核阴性。
【临床意义】 抗TM阳性检出率：桥本甲状腺炎为50％～100％；甲状腺功能减低症
为88．9％；甲状腺肿瘤为13．1％；单纯性甲状腺肿为8．6％；亚急性甲状腺炎为17．2％～
25％；SLE为15．4％～44．7％；其他风湿病为30％。正常人也有8．4％的阳性率。抗TG
与抗TM同时检测，可以提高检出的阳性率。
（四）抗平滑肌抗体测定
抗�
