阿西莫夫最新科学指南-下 [美]-第34章
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在
20世纪
70年代,有人提出了大剂量维生素疗法的设想。
有人提出,足以防止缺乏病的极少量维生素,不一定能够满足体内
最佳功能的需要,也不一定能够足以防止一些其他疾病的发生。
例如,有人认为,大剂量地使用某些
B族维生素可以改善精神分
裂症。
大剂量维生素疗法的最重要的代表者是泡令。1970年,他认
为,每日大剂量服用维生素
C可以预防感冒,而且对健康还有其
他一些好处。虽然他没有使医药界普遍地信服,但是大众总是强
调维生素的积极作用(特别是由于这些维生素药丸随时可以买到
又很便宜),他们急于服用,把药店里的维生素
C抢购一空。
服用过多的水溶性维生素,如维生素
B复合物和维生素
C,不
会造成正向性的伤害。因为体内不储存这些维生素,它们很容易
被排泄掉。因此,体内实际上并不需要大剂量,过多地服用只能增
加尿中的维生素含量。
脂溶性维生素完全是另外一种情况,特别是维生素
A和
D。
这些维生素可以溶解在身体的脂肪里并储存在那里,而后像脂肪
本身一样不易活动。因此,供应量太大会使身体超载而打乱身体
的功能,引起所谓的维生素过多症。由于维生素
A储存在肝脏
里,特别是鱼和食鱼动物的肝脏里(整个年青一代就曾因经常服用
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鱼肝油而过着一种可怕的生活),所以一直流传着关于北极探险者
的恐怖传说,据说这些探险者食用了北极熊肝而患了重病甚至死
亡——维生素
A中毒。
维生素为酶
生物化学家们自然很想弄清楚,体内如此微量的维生素是怎
样对人体化学产生这样重要的影响的。明显的猜测是,维生素与
酶有某种关系,因为体内酶的含量也很少。
这个答案最后从对酶化学的详细研究中得到了。研究蛋白质
的化学家早已知道,某些蛋白质并不只是由氨基酸组成的,还可能
有非氨基酸的辅基存在,如在血红蛋白中就存在着血红素(见第十
一章)。一般来说,这些辅基倾向于紧密地连接在分子的剩余部分
上。但是,对于酶来说,在某些情况下,非氨基酸部分连接得很松,
可以毫不费力地移去。
这是哈登在
1904年首先发现的(他很快又发现了含磷中间
物;见第十二章)。哈登是用一种能够使糖发酵的酵母提取物进行
研究的。他把这种提取物放在一个用半透膜制成的袋子里,再把
袋子放进淡水里,结果发现,小的分子能够穿过半透膜,而大的蛋
白质分子穿不过去。在这种透析进行了一段时间以后,哈登发现,
提取物的活性消失了,无论是袋子里面的液体还是袋子外面的液
体,都不能使糖发酵。如果把两种液体混合在一起,又恢复了活性。
显然,这种酶不仅是由一个大的蛋白质分子而且还有一个辅
酶分子组成的,辅酶分子小得可以穿过半透膜的孔。辅酶是酶的
活性所必不可少的(打个比方说,它就是刀子的刃)。
化学家们立即着手研究确定这种辅酶(以及其他酶的类似附
属物)的结构问题。德国血统的瑞典化学家奥伊勒
…克尔平在这方
面首先取得了真正的进展,结果,他和哈登分享了
1929年的诺贝
第十五章 人 体
第十五章 人 体
尔化学奖。
哈登所研究的酵母酶的辅酶,经证明是由一个腺嘌呤分子、两
个核糖分子、两个磷酸基和一个烟酰胺分子的结合物组成的。在
活组织中发现这最后一种物质是一件不寻常的事情,所以人们的
兴趣自然而然地集中到烟酰胺上。[之所以叫做烟酰胺,是因为它
含有一个酰胺基(
CONH2),而且很容易由烟酸形成。烟酸在结构
上与烟碱(尼古丁)有关,但它们的性质上完全不同,例如,烟酸是
生命所必须的,而烟碱却是一种剧毒品。]烟酸胺和烟酸的结构式
如下:
CHO CHO
HCCC HCCC
OH
NH2
HCCH HCCH
NN
烟酸烟酰胺
哈登的辅酶结构式一研究出来,便立即重新命名为二磷酸吡
啶核苷酸(DPN),也称做辅酶Ⅰ。
很快又发现了一种类似的辅酶,和
DPN的不同之处仅在于它
含有三个磷酸基而不是两个,自然,这种辅酶被命名为三磷酸吡啶
核苷酸(TPN),也称做辅酶Ⅱ。DPN和
TPN被证明是体内许多
酶的辅酶,这两种辅酶都起着把氢原子从一个分子传递到另一个
分子的作用。(这种酶叫做脱氢酶。)正是辅酶做着传递氢的实际
工作,而酶本身每次只是恰当地选择要作用的特定底物。酶和辅
酶各有重要的功能,如果两者有一个供应不足,通过传递氢而从食
物中释放能量的过程就会减慢以至中断。
在所有这一切当中,立即引起人们注意的是,烟酰胺基是人体
本身不能制造的酶的惟一部分。除烟酰胺外,人体能够制造它所
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需要的所有蛋白质以及
DPN和
TPN的所有成分,就是说,人体必
须在食物中寻找现成的烟酰胺(或者至少是以烟酸的形式)。否
则,DPN和
TPN的制造就会停止,而且它们所控制的所有递氢反
应都要放慢。
烟酰胺或烟酸是维生素吗?碰巧,冯克(创造“维生素”一词的
那个人)从稻壳中分离出了烟酸。烟酸不是治疗脚气的那种物质,
所以他忽视了它。但是,烟酸在和辅酶连接后就表现出其作用强
度,威斯康星大学的生物化学家埃尔维耶姆和他的同事们便在另
一种缺乏病上试用它。
在
20世纪
20年代,美国医生戈德堡研究了糙皮病。这是地
中海地区的一种流行病,本世纪初在美国南部几乎也流行起来。
糙皮病最明显的症状是皮肤干燥呈鳞状、腹泻和舌头红肿,有时还
会导致精神错乱。戈德堡注意到,以有限种类的膳食为生(例如主
食玉米粉)的人和只有一头乳牛的贫困家庭里的人经常受到这种
病的侵害,于是他开始用人造食物进行实验。他把人造食物给动
物和监狱里的囚犯(那里糙皮病好像很猖撅)食用。他成功地使狗
产生了黑舌病(一种与糙皮病类似的病),然后又用一种酵母提取
物治好了这种病。他发现,在囚犯的食物里加些牛奶就可以治好
他们的糙皮病。他断定,这一定与某种维生素有关。他把这种维
生素命名为抗糙皮病因子(维生素
PP)。
当时,埃尔维耶姆也是选择了糙皮病来进行烟酸的试验。他
用微小剂量的烟酸喂患有黑舌病的狗,狗的病有了明显的好转,喂
过几次以后病就治好了。烟酸确实是一种维生素,它就是抗糙皮
病因子。
美国医学协会担心公众会误认为烟草中含有维生素,要求不
要把这种维生素叫做烟酸,并建议命名为尼克酸或抗糙皮病维生
素。
第十五章 人 体
第十五章 人 体
人们逐渐地了解到,各种维生素只是辅酶的一部分,每种维生
素都是由动物或人体自身所不能制造的一种分子基团组成的。
1932年,瓦尔堡曾发现一种黄色的辅酶,可以催化递氢反应。此
后不久,奥地利化学家
R。 库恩和他的同事们便分离出了维生
素
B2,经证明是黄色的,并弄清了它的结构式:
CH2 OH
HO CH
HO CH
HO CH
CH2
CH3CHN N O
CCCC
C C C NH
CH3CH N C
O
连接在中间环上的碳链像是一个叫做核糖醇的分子,所以维
生素
B2被命名为核黄素。由核黄素光谱的测定表明,核黄素的颜
色和瓦尔堡的黄色辅酶非常相似,所以
R。 库恩在
1935年试验了
这种酶的核黄素活性,发现确实具有这种活性。同一年,瑞典生物
化学家泰奥雷尔研究出了瓦尔堡的黄色辅酶的结构,证明它是核
黄素加一个磷酸基。(1954年,第二个比较复杂的辅酶也被证明
其分子的一部分是核黄素。)
R。 库恩获得
1938年的诺贝尔化学奖,泰奥雷尔获得
1955年
的诺贝尔医学与物理学奖。但遗憾的是,
R。库恩是在奥地利被纳
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粹德国侵占后不久被选中获这个奖的,因而被迫拒绝受奖(和多马
克一样)。
核黄素是由瑞士化学家卡勒独自合成的。由于这项成果和对
维生素研究的其他成果,卡勒分享了
1937年的诺贝尔化学奖。
(和他分享这个奖的是英国化学家霍沃思,他研究的是碳水化合物
分子的环结构。)
1937年,德国生物化学家勒曼和舒斯特发现了一种重要的辅
酶,其分子结构有一部分是硫胺素。20世纪
40年代发现了
B族
维生素和辅酶的一些其他联系。吡哆醇、泛酸、叶酸、生物素——
相继发现每一种都被连接在酶的一个或几个基上。
维生素很好地表明了人体化学机器的经济性。人体细胞可以
免除制造它们,因为它们只具有一种特殊功能,而且细胞可以从食
物中得到必要的供应,没有大的风险。有许多其他重要物质,身体
只需微量但必须自己制造,例如,
ATP(腺苷三磷酸)是由和构成必
不可少的核酸基本相同的构件形成的。任何生物如果失去合成核
酸所必需的任何酶,很难想象能存活下去,因为生物需要大量的核
酸,不能指望食物供应它所需要的构件,而且,能制造核酸自然意
味着能合成
ATP。因此,目前已知的生物没有不能制造自身的
ATP的,大概今后也不会发现这种生物。
制造像维生素这样特殊的产品,就好像在装配线旁边设立一
台特殊的机器,来制造汽车用的螺母和螺栓。从零件供应商那里
获得这些螺母和螺栓效率会更高,对于汽车装配线的设备不会造
成任何损失。同样,生物可以从它的食物中获得维生素,以节省空
间和原料。
维生素还说明了生命的另一个重要事实。据目前所知,所有
的活细胞都需要
B族维生素,不论是植物、动物还是细菌,辅酶是
每一个活细胞的细胞机器不可缺少的一部分。不管细胞是从食物
第十五章 人 体
第十五章 人 体
中得到还是自己制造
B族维生素,如果它要生存和生长的话,就
必须有这些维生素。这种对一组特殊物质的普遍需要,是一件给
人以深刻印象的证据,证明所有的生命在本质上是一致的,而且很
可能都是由在原始海洋中形成的单个原始生命变来的。
维生素
A
虽然现在对
B族维生素的作用已经知道得很详细,但证明其
他维生素的化学功能却是棘手的问题。惟一得到了真正进展的是
维生素
A。
1925年,美国生理学家弗里德里夏和霍尔姆发现,用缺乏维
生素
A的食物喂的大白鼠,在暗光下活动有困难。对它们的视网
膜的分析表明,它们缺乏一种叫做视紫红质的物质。
眼睛的视网膜上有两种细胞——杆状细胞和锥状细胞。杆状
细胞专司暗光下的视觉,它们含有视紫红质。因此,缺乏视紫红质
只妨碍暗光下的视觉,从而造成所谓的夜盲症。
1938年,哈佛大学的生物学家沃尔德开始研究暗光下视觉的
化学。他证明,光可以使视紫红质分离成两个组成部分:叫做视蛋
白的蛋白质部分和叫做视黄醛的非蛋白质部分。视黄醛被证明在
结构上和维生素
A非常相似。
在黑暗中,视黄醛总是与视蛋白重新结合,形成视紫红质。但
是,当它在光下和视蛋白分离的时候,因为它不稳定,会有一小部
分被分解掉。然而,视黄醛的供应可以从维生素
A中得到补充,
维生素
A能够在酶的帮助下移去两个氢原子转变成视黄醛,因此
维生素
A成了视黄醛的一个稳定的来源。如果膳食中缺乏维生
素
A,最后视黄醛的供给和视紫红质的量就会下降,结果造成夜盲
症。由于在这一领域中的成就,沃尔德分享了
1967年的诺贝尔医
学与生理学奖。
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维生素 A一定还有其他的功能,因为缺乏维生素 A会引起黏
膜干燥以及其他不属于眼睛视网膜的疾病。但是对维生素 A的
其他功能目前人们还不明了。
对于维生素 C、D、E和 K的化学功能人们同样也还不了解。
无 机 盐
人们自然会猜想,能够构成像活组织那样奇妙东西的物质,其
本身一定是异乎寻常的。蛋白质和核酸确实是非常奇妙的,但是
人们坦率地认识到,构成人体的元素像泥土一样平常,而这些元素
仅用几个美元就可以买到。(以前用几十美分就可以买到,但通货
膨胀使东西都涨价了。)
19世纪初期,当化学家们开始分析有机化合物时,就清楚地
了解到,活组织主要是由碳、氢、氧和氮组成的。仅这 4种元素就
占人体重量的 96%,其次体内还有少量的硫。如果把这 5种元素
烧掉,就会剩下一些白灰,大部分都是骨骼的残留物。这些灰就是
一些无机盐。
在这些灰中可以找到普通的食盐(氯化钠),这并不令人惊奇。
说到底,食盐不只是一种调味品,而是一种生死攸关的物质。你只
要尝一尝血液就会认识到,食盐是人体的一种基本成分。食草动
物大概因为只食缺乏盐分的草和叶,所以必须经常冒险到盐渍地
去舔盐,以弥补食物中缺少的盐分。
早在 18世纪中叶,瑞典化学家甘思就已经证明,骨骼主要是
由磷酸钙组成的;意大利科学家门基尼已经证实,血液中含有铁。
1847年,李比希在组织中发现了钾和镁。到 19世纪中叶,已经知
第十五章 人 体
第十五章 人 体
道人体内的无机盐成分包括钙、磷、钠、钾、氯和铁。此外,这些成
分在生命过程中的活性和组成有机化合物的各种元素是一样的。
铁就是一个最清楚的例子。如果饮食中缺少铁,血液中就会
缺乏血红蛋白,从肺部给细胞输送的氧就会减少。这种情况叫做
缺铁性贫血。这种病人因缺少红色素而显得苍白,因缺少氧而感
到疲倦无力。
1882年,英国医生林格发现,在含有钠、钾和钙等基本上按青
蛙血液所含的比例配制的溶液中,青蛙的心脏在它的体外仍能存
活和跳动(这种溶液今天仍叫做林格溶液)。每一种成分都是肌肉
的功能所必不可少的。过量的钙会造成肌肉永久性的收缩(钙僵
直),过量的钾会使肌肉陷入永久性的松弛(钾抑制)。另外,钙对
血液凝集也是十分重要的,没有钙,血液就不能凝集,在这一方面
任何其他元素都不能代替钙。
在所有的无机物中,磷是最后一种被发现的,它在生命
的化学机制中执行的功能最多而且最重要(见第十三章)。
钙是骨骼的一个主要成分,占人体的
2%;磷占
1%。上面提
到的其他无机盐是按递减的比例排列的,一直到铁,铁仅占人体的
0。004%。(即使这样,一般成年男子的组织中仍含有
3克铁。)但
是,这个清单并没有完结,还有其他一些无机盐,虽然在组织里的
量勉强可以测得到,但是对生命来说是必不可少的。
一种元素可能仅在体内存在,并不一定有用,它可能只是一种
杂质。我们都会从食物中摄取我们环境中的每一种元素,至少�